免疫学研究是艾滋病防治的最后难关

   人们对艾滋病的免疫学特征进行了深入研究，但对人休感染HIV的复杂的免疫机制仍有很多疑问。
   1983年确定HIV为AIDS的病原，当年人们就开始进行疫苗研究，1984年美国NIH发言人Margaret Heckler宣称2年内将有艾滋病疫苗用于临床试验。但这一乐观的承诺一直没有兑现。2003年，我们终于见到美国VaxGen公司进行的多国大规模(5000人)抗体疫苗临床试验，结果却完全令人失望。
   20多年来人们从未停止过免疫治疗的尝试，以发展预防性疫苗，尽管已有不少报道指出，某些免疫治疗方案能增强感染者休内针对HIV的免疫应答，但是迄今尚缺乏具有肯定临床疗效的依据，还没有任何一个临床方案获得成功。这说明我们对艾滋病确切的机休免疫保护机制仍不清楚，对HIV与人体免疫系统相互作用的规律性等问题缺乏真正意义上的了解。
   对一旱期原发感染者的研究发现，随着机体特异性免疫反应的出现，特异性抗休滴度上升，特异性细胞毒性T淋巴细胞反应(CTL)加强，血液中病毒载量迅速下降，在以后的相当长时间内病毒繁殖受到抑制，机体处于健康带毒状态，但随后出现的免疫逃逸现象似乎使病毒失去了控制，病毒大量繁殖，机休的自身免疫功能也受到严重破坏，最终出现免疫功能衰竭，引发多种合并症而导致死亡。
   HIV感染病程中存在不同类型的中和抗休，并对HIV产生中和作用。若干个研究结果表明，具有广泛特异性的中和抗体的存在预示着HIV感染者有更好的临床预后。HIV外膜gp120，gp41的免疫优势区与抗HIV抗体的中和作用相关。gp120V3环是重要的免疫优势中和结构域，是主要的中和位点，但V3区是可变的，在某一时点分离出的血清可能暂时中和分离出来的病毒分离株，却可能对后来分离的病毒分离株没有任何中和作用。中和抗休随着疾病的进展而降低，且病毒在机体的免疫作用下发生改变，可逃避中和作用，故中和抗休的诱导对HIV感染早期有利，对晚期则无影响。围绕针对HIV的中和抗体同疾病进展之间存在的潜在关系还一直存在争论。
   CD8T细胞为杀伤和抑制性T细胞，因特异性细胞毒性T淋巴细胞反应(CTL)的增高往往伴随着病毒载量的降低。提示CD8T细胞功能对控制体内病毒复制与感染和临床经过及预后有直接关系。CD8T细胞在HIV感染早期往往正常，具有抑制病毒复制和传播作用。CD8细胞产生的抑制因子能阻止HIV侵人培养中的正常易感染细胞。实验发现了以CTL为主的细胞免疫在抑制病毒复制方面起关键作用的直接证据，如对猴艾滋病病毒感染的实验动物静注抗CD8单克隆抗体，消除CD8细胞的细胞免疫作用，可以使实验动物体内病毒繁殖失去控制，病毒载量快速反弹，处于非常高的水平，但在CD8细胞功能逐渐恢复后，病毒载量又随之逐渐下降，恢复到注射抗CD8单克隆抗体以前的状态；体外实验发现，在去除CD8细胞后，血液中病毒复制能力明显增强，病毒滴度迅速上升，再将原CD8细胞加人，病毒生长再度受到抑制。